MyD88

La réponse primaire de différenciation myéloïde 88 (MYD88) ou, en anglais myeloid differentiation primary response 88, est une protéine qui, chez l’homme, est codée par le gène MYD88. Elle est impliquée dans la voie de transduction de la voie de signalisation des Toll-like receptors (récepteurs de type Toll) chez les vertébrés. Les organismes modèles ont été utilisés dans l'étude de la fonction MYD88. Le gène a été découvert et cloné par Dan Liebermann et Barbara Hoffman chez la souris. Dans cette espèce, il s'agit d'une protéine adaptatrice universelle, utilisée par presque tous les TLR (à l'exception du TLR 3) pour activer le facteur de transcription NF-KB. Mal (également connu sous le nom de TIRAP) est nécessaire pour recruter Myd88 dans les TLR 2 et 4, ensuite MyD88 envoie des signaux via IRAK. Il interagit également sur le plan fonctionnel avec la formation d'amyloïde et le comportement dans un modèle murin transgénique de la maladie d'Alzheimer. Une lignée de souris à knock-out conditionnelle, appelée Myd88 tm1a (EUCOMM) Wtsi été générée dans le cadre du programme du Consortium de souris knock-out international - un projet de mutagenèse à haut débit destiné à générer et distribuer des modèles animaux de maladie aux scientifiques intéressés. Les animaux mâles et femelles ont été soumis à un criblage phénotypique normalisé afin de déterminer les effets de la délétion. Vingt et un tests ont été effectués sur des animaux mutants homozygotes, révélant une seule anomalie: les mutants mâles présentaient une sensibilité accrue à l'infection bactérienne. Le gène MYD88 fournit des instructions pour la fabrication d’une protéine impliquée dans la signalisation au sein de cellules immunitaires. La protéine MyD88 agit comme un adaptateur, reliant les protéines qui reçoivent des signaux de l'extérieur de la cellule aux protéines qui relayent les signaux à l'intérieur de la cellule. L'orthologue humain MYD88 semble fonctionner de manière similaire aux souris, puisque le phénotype immunologique des cellules humaines déficientes en MYD88 est similaire à celui des cellules de souris déficientes en MyD88.