Cyclooxygénase 2Prostaglandin-endoperoxide synthase 2 (prostaglandin G/H synthase and cyclooxygenase) (The HUGO official symbol is PTGS2; HGNC ID, HGNC:9605), also known as cyclooxygenase-2 or COX-2, is an enzyme that in humans is encoded by the PTGS2 gene. In humans it is one of two cyclooxygenases. It is involved in the conversion of arachidonic acid to prostaglandin H2, an important precursor of prostacyclin, which is expressed in inflammation. PTGS2 (COX-2), converts arachidonic acid (AA) to prostaglandin endoperoxide H2.
CyclooxygénaseUne cyclooxygénase (COX), ou prostaglandine-endoperoxyde synthase (PTGS), est une oxydoréductase qui catalyse la réaction : arachidonate + + 2 prostaglandine H2 + + . Ces enzymes permettent la formation des prostanoïdes (prostaglandines, prostacyclines et thromboxanes) à partir de l'acide arachidonique. Son action est inhibée par les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) comme l'aspirine. La cyclooxygénase a été isolée en 1976. COX fait partie d'un complexe d'enzymes qui convertit l'acide arachidonique en prostaglandine H (PGH), le précurseur de tous les prostanoïdes.
DiclofénacLe diclofénac est un dérivé arylacétique, produit qui entre dans la classe des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et qui est largement diffusé dans la pharmacopée mondiale sous diverses appellations. Au Canada, aux États-Unis, en Grèce et au Royaume-Uni, il est commercialisé sous le nom de Pennsaid, un produit développé par la compagnie canadienne Nuvo Research. En France, au Canada et aux États-Unis, il est aussi commercialisé sous le nom Voltaren (ou Voltarène) par GlaxoSmithKline.
NaproxèneLe naproxène est un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) souvent utilisé pour traiter les douleurs faibles ou modérées, la fièvre, l’inflammation et les arthralgies de certaines pathologies telles l’ostéoarthrite, l’arthrite rhumatoïde, l’arthrite psoriatique, la goutte, la spondylite ankylosante, les blessures, les douleurs menstruelles, la tendinite, la bursite et le traitement de la dysménorrhée primaire. Les anti-inflammatoires non stéroïdiens agissent en inhibant une enzyme importante dans le mécanisme de l’inflammation et de la douleur (COX ou cyclooxygénase).
RofécoxibLe rofécoxib est un médicament anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) de la classe des coxibs utilisé dans le traitement de l'ostéoarthrite, des états douloureux aigus, et de la dysménorrhée. Il est commercialisé sous les marques Vioxx© et Vioxx-Dolor©. Introduit en 1999 par la multinationale Merck Sharp & Dohme, il était disponible sur ordonnance en comprimés et suspension buvable. Rien qu'aux États-Unis, on estime que plus de 20 millions de personnes l'ont utilisé.
Cyclooxygénase 1La cyclooxygénase 1, ou COX-1, est une cyclooxygénase qui catalyse la conversion de l'acide arachidonique, libéré des phospholipides membranires sous l'action d'une phospholipase A, en prostaglandine H avec la prostaglandine G comme intermédiaire réactionnel. Cette enzyme est codée par le gène PTGS1 situé, chez l'homme, sur le chromosome 9.
Effet indésirableUn effet indésirable d'un médicament ou d'un soin est un effet défavorable induit ou potentiellement induit par le traitement (gêne, allergie, complications graves, y compris le décès). Cet effet peut être immédiat ou différé. Selon la définition commune à l'OMS et à la Communauté européenne, on entend une . L'expression anglaise est Adverse Drug Reaction (ADR). Tous les types de traitements sont susceptibles d'entraîner des effets indésirables, qu'ils soient médicamenteux, mécaniques (plâtre par exemple), chirurgicaux ou même psychothérapeutiques.
Anti-inflammatoire non stéroïdienLes anti-inflammatoires non stéroïdiens, souvent abrégés en AINS, sont des médicaments aux propriétés antalgiques, antipyrétiques et anti-inflammatoires. Ils réduisent la douleur, la fièvre et l'inflammation. Le terme « non stéroïdien » est utilisé pour les distinguer des glucocorticoïdes (appelés communément corticoïdes), qui (parmi un large éventail d'effets) ont une semblable action anti-inflammatoire (dépression des eicosanoïdes). Le terme a été introduit dans les pour marquer la distinction avec la cortisone et ses dérivés.
MéloxicamLe méloxicam (Mobic) est un anti-inflammatoire non stéroïdien. Il inhibe plus la cyclooxygénase COX-2, tout en épargnant relativement la cyclooxygénase constitutive COX-1 mais la sélectivité d'inhibition sur COX-2 n'apparaît qu'aux posologies minimales recommandées.
SulindacLe sulindac est un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) indénique du groupe des indoles. Il possède les propriétés suivantes : antalgique, antipyrétique, anti-inflammatoire, inhibition des fonctions plaquettaires. Le sulindac est utilisé dans la prise en charge de l'arthrose, de rhumatismes abarticulaires et inflammatoires chroniques. La synthèse commence par la réaction du chlorure de p-fluorobenzyle (1) avec le méthylmalonate de diéthyle (2) déprotoné par l'éthanolate de sodium et donne un diester intermédiaire (3), dont la saponification et la décarboxylation subséquente conduisent à la 5-fluoro-2-méthyl-3-indanone (4).
Inhibiteur enzymatiquethumb|upright=1.2|Complexe d'une protéase du VIH (rubans rouges, bleus et jaunes) associée à l'inhibiteur qu'est le ritonavir (petite structure en bâtons et boules près du centre). Un inhibiteur enzymatique est une substance se liant à une enzyme et qui en diminue l'activité. Un inhibiteur peut empêcher la fixation du substrat sur le site actif en se fixant à sa place, ou provoquer une déformation de l'enzyme qui rend celle-ci inactive (inhibiteur allostérique).
Spondylarthrite ankylosanteLa spondylarthrite ankylosante est une spondyloarthrite (maladie inflammatoire de la colonne vertébrale) atteignant surtout le bassin (sacro-iliaque et hanches notamment) et la colonne vertébrale. Les articulations des membres et de la cage thoracique pouvant parfois également être touchées. On distingue les spondylarthrites périphériques touchant plutôt les zones qui concernent les bras, les genoux, les tendons d'Achille, etc.
ArthroseL'arthrose est une maladie qui touche les articulations, on l'appelle aussi arthropathie chronique dégénérative . Elle est caractérisée par des douleurs, mécaniques diurnes et par la difficulté à effectuer des mouvements articulaires. Au niveau de l'articulation, la surface du cartilage se fissure, s'effrite et finit par disparaître. S'ensuit, la formation d'excroissances osseuses qui nuisent aux mouvements. L'arthrose traduit une dégénérescence du cartilage des articulations sans infection ni inflammation particulière.
PrégabalineLa prégabaline (nom commercial : Lyrica) est un médicament utilisé dans le traitement des douleurs neuropathiques, de l'épilepsie et des troubles du stress post-traumatique comme l'anxiété généralisée ou la bipolarité (avec une efficacité égale voire supérieure à celles des benzodiazépines dans le traitement de l'anxiété). La prégabaline est un dérivé de l'acide γ-aminobutyrique (GABA) et un exemple de gabapentinoïde. vignette Elle est proche du GABA (analogue du GABA) comme la gabapentine, le GABOB, le baclofène et le phénibut.
LombalgieUne lombalgie est un état douloureux du rachis lombaire. Lorsqu'elle est aiguë, il s'agit d'un lumbago (ou tour de reins dans le langage courant familier, les reins désignant ici la région lombaire). Les lombalgies affectent une forte majorité de la population (elles touchent entre 40 et 70 % de la population à un moment ou à un autre). Aux États-Unis seulement, les lombalgies entraînant une incapacité de retourner au travail représentent des coûts directs et indirects évalués .
Discovery and development of cyclooxygenase 2 inhibitorsCyclooxygenases are enzymes that take part in a complex biosynthetic cascade that results in the conversion of polyunsaturated fatty acids to prostaglandins and thromboxane(s). Their main role is to catalyze the transformation of arachidonic acid into the intermediate prostaglandin H2, which is the precursor of a variety of prostanoids with diverse and potent biological actions. Cyclooxygenases have two main isoforms that are called COX-1 and COX-2 (as well as a COX-3).
ParacétamolLe paracétamol, aussi appelé acétaminophène, est un composé chimique utilisé comme antalgique (anti-douleur) et antipyrétique (anti-fièvre), qui figure parmi les médicaments les plus communs, utilisés et prescrits au monde. Il est indiqué dans le traitement des douleurs d'intensité faible à modérée, seul ou en association avec d'autres analgésiques opioïdes. Il est très populaire car il a moins de contre-indications que les autres antalgiques et jouit d'une bonne image auprès du public.
